ТВ тематическом исследовании участвовал только один пациент: 20-летняя женщина с тяжелой формой системной красной волчанки (СКВ). Но результаты исследования были настолько впечатляющими, что в 2021 году они были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии.
Женщина прошла курс клеточной терапии под названием CAR-T, который в прошлом использовался в основном для лечения рака. CAR-T-клеточная терапия включает в себя изменение иммунных клеток пациента, чтобы они выявляли и атаковали проблемы или патогены. У людей, больных раком, эта атака направлена на больные клетки. Но в исследовании NEJM терапия была направлена на собственные В-клетки женщины, которые считаются основной причиной воспаления и повреждения у пациентов с волчанкой. Результаты были ошеломляющими. «В течение одного месяца почти все ее симптомы утихли», — говорит доктор Мишель Петри, профессор медицины и директор Центра волчанки Университета Джонса Хопкинса, которая не участвовала в исследовании конкретного случая.
Вскоре после того, как было опубликовано первое тематическое исследование, та же группа исследователей показала, что терапия CAR-T привела к значительным и стойким улучшениям еще у пяти пациентов с СКВ. Даже когда В-клетки пациентов вернулись, они изначально не проявили свой прежний образец вредной активности. «Они не вернулись в виде плохих В-клеток волчанки», — говорит Петри.
Хотя первые результаты CAR-T вызвали большой ажиотаж, Петри отмечает, что необходимо еще много работы, прежде чем эту терапию можно будет охватить большему количеству пациентов. Сейчас CAR-T непомерно дорог. (По ее словам, это стоит примерно 400 000 долларов на пациента.) Терапия CAR-T также связана с рисками, включая тяжелую и системную токсичность, которая в некоторых случаях может привести к коме или инфекции. «Нам нужно посмотреть, будет ли лечение долговечным, а это значит, что его преимущества сохранятся как минимум пять лет», — говорит она. «Если волчанка вернется слишком рано, то мы потратили много денег и подвергли людей серьезному риску токсичности без долговременной выгоды».
Последняя работа CAR-T, возможно, является самым впечатляющим прорывом в лечении СКВ. (Он также перспективен для лечения других аутоиммунных заболеваний, в которых участвуют B-клетки, таких как диабет 1 типа и ревматоидный артрит.) Но это далеко не единственное новое достижение в лечении волчанки. В последние годы несколько новых лекарств от волчанки получили одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Многие другие продемонстрировали преимущества в ранних клинических испытаниях, и есть надежда, что вскоре последуют новые одобрения.
Вот краткое изложение последних интригующих достижений в области волчанки. От новых методов лечения моноклональными антителами до достижений в области мониторинга активности заболевания в моче пациентов — медицинская наука быстро совершает революцию в лечении и уходе за волчанкой.
Contents
Новые и более эффективные медикаментозные методы лечения
Волчанка – заболевание, связанное с гиперактивацией иммунной системы. «Иммунная система атакует собственные ткани организма, и эта атака может привести к повреждению многих различных частей тела», — говорит доктор Джозеф Крафт, профессор медицины и иммунобиологии Йельской медицинской школы. Крафт руководит лабораторией, занимающейся изучением системной красной волчанки. Он объясняет, что у некоторых пациентов волчанка поражает кожу или суставы. Он также часто поражает почки. «Это происходит не у каждого пациента, но случается у значительной части пациентов и может привести к заболеванию почек и их недостаточности», — говорит он. Исторически волчанку лечили лекарствами, которые в значительной степени подавляют иммунную систему, такими как стероиды, такие как преднизолон. «Эти методы лечения работают, но у них много побочных эффектов, поэтому мы не любим использовать их в течение длительного времени», — говорит Крафт. (Увеличение веса, ухудшение здоровья костей и повышенный риск инфекций являются одними из наиболее распространенных побочных эффектов.)
Много времени и ресурсов было направлено на разработку новых методов лечения волчанки, которые действуют более узко, то есть затрагивают лишь незначительный элемент работы иммунной системы. Появились так называемые таргетные лекарства, и они оказали большое влияние. Одним из них является внутривенный препарат под названием белимумаб, который блокирует или убивает В-клетки, вызывающие повреждение тканей у людей с волчанкой. «В-клетки производят антитела — белки, которые плавают в крови и действуют против инфекции», — объясняет Крафт. «У пациентов с волчанкой В-клетки регулируются аномально и вырабатывают антитела, которые связываются с собственными тканями — например, с почками — и вызывают аутореактивность». Белимумаб теперь одобрен FDA для лечения пациентов с волчанкой с поражением почек или без него.
Еще одним новым препаратом для лечения волчанки является пероральный препарат под названием воклоспорин, который представляет собой тип ингибитора кальциневрина. «Ингибиторы кальциневрина раньше использовались в трансплантологии, а воклоспорин был одобрен в 2021 году для лечения волчаночного нефрита», — говорит доктор Елена Массаротти, специалист по волчанке и доцент кафедры ревматологии Гарвардской медицинской школы. Ингибиторы кальциневрина мешают действию белка (кальциневрина), который способствует определенным типам гиперактивности иммунной системы, объясняет Массаротти. Воклоспорин обычно назначают вместе с микофенолатом (старым иммунодепрессантом) людям, страдающим волчанкой с поражением почек, и исследования показали, что он значительно превосходит стандартную помощь.
Как и все лекарства от волчанки, воклоспорин связан с рисками и побочными эффектами. Третья фаза исследования 2021 года показала, что примерно у каждого пятого человека, принимавшего воклоспорин, наблюдались «серьезные» нежелательные явления, наиболее частыми из которых была пневмония. Однако этот профиль побочных эффектов был на одном уровне с рисками, связанными со стандартным лечением, и руководители исследования установили, что воклоспорин имеет «сопоставимый профиль безопасности» с более старыми препаратами.
Еще один препарат, анифролумаб, нацелен на определенный тип белковых рецепторов. «Он прикрепляется к рецепторам интерферона альфа, которые, как полагают, играют важную роль в патогенезе волчанки», — говорит Массаротти. «Этот препарат может оказаться наиболее полезным для людей с системной волчанкой, не сопровождающейся поражением почек», — добавляет она.
Прочитайте больше: Что пациенты с волчанкой хотят, чтобы их врач знал
Еще больше лекарств в стадии испытаний
Помимо упомянутых выше методов лечения, одобренных FDA, существует несколько новых препаратов, которые хорошо зарекомендовали себя в клинических испытаниях (хотя они еще не получили официального одобрения для лечения волчанки).
Одним из них является терапия под названием обинутузумаб. Это лечение моноклональными антителами, которое разрушает В-клетки крови. Некоторые исследования показали, что он может помочь людям с системной волчанкой, которые плохо реагируют на другие лекарства.
Некоторые другие методы лечения моноклональными антителами — методы лечения, в которых используются специально сконструированные антитела для изменения активности иммунной системы — также выглядели многообещающими в ранних испытаниях. Было обнаружено, что препарат под названием обекселимаб помогает продлить ремиссию симптомов среди пациентов с волчанкой, которые ранее принимали другие иммунодепрессанты. Еще один новый препарат, даратумумаб, нацелен на долгоживущие лейкоциты, которые, как считается, способствуют гиперактивности иммунитета, связанной с волчанкой. Исследования показали, что даратумумаб может иметь преимущество перед существующими препаратами у определенных подгрупп пациентов. «Однако для определения эффективности и безопасности даратумумаба при волчанке необходимы исследования с участием значительно более крупных групп пациентов с СКВ», — пишут авторы обзора исследований 2021 года в журнале Frontiers in Medication.
В этом пространстве происходит гораздо больше. Многие лекарства — как новые лекарства, так и методы лечения, доказавшие свою эффективность против других заболеваний — сейчас находятся на стадии исследования. «У нас есть несколько новых агентов, находящихся на клинических испытаниях, и академики, а также биотехнологические и фармацевтические компании проявляют активный интерес к разработке новых методов лечения», — говорит Крафт. «Некоторые из них сейчас проходят клинические испытания».
Достижения в измерении активности волчанки
Чтобы узнать, действует ли лекарство, ученым-медикам и поставщикам медицинских услуг нужны надежные способы измерения активности заболевания. Среди людей с формами волчанки, поражающими почки, эксперты часто полагаются на уровень белка в моче для оценки активности заболевания или эффективности лекарств. Но есть свидетельства того, что этот метод ненадежен. «Мы используем белок мочи, чтобы увидеть, насколько активна волчанка почек, но этот метод может вводить нас в заблуждение примерно в 30% случаев», — говорит Петри.
Петри говорит, что она и некоторые из ее коллег из Университета Джонса Хопкинса, а именно доктор Андреа Фава, сейчас сосредоточены на развитии науки в области протеомики мочи или того, как волчанка может влиять на химический состав мочи пациента. В ходе этой работы уже были идентифицированы несколько белков мочи, в том числе соединение под названием IL-16, которые могут быть лучшими индикаторами воспаления почек у людей с системной волчанкой. «Раньше никто не знал, что интерлейкин-16 играет роль в воспалении почек», — говорит Петри. «Я думаю, что в будущем мы сможем намного лучше отслеживать волчанку, которая представляет собой динамический процесс, а не полагаться только на белок мочи, который иногда вводит нас в заблуждение».
Прочитайте больше: Как изменение диеты может оказать существенное влияние на борьбу с симптомами волчанки
Что дальше
В то время как новые или перепрофилированные лекарства находятся в центре внимания исследований волчанки, ведется также большая работа над комбинированной терапией. Волчанку часто называют многофакторным заболеванием, то есть ее причиной является более чем одна основная проблема. Среди врачей, специализирующихся на волчанке, существует старая поговорка: «Нет двух одинаковых пациентов с волчанкой», и необходим индивидуальный подход к уходу и лечению. Для некоторых людей — возможно, даже большинства с системной волчанкой — одного препарата может быть недостаточно для лечения гетерогенного характера заболевания, и сейчас ведется большая работа над тем, как комбинации существующих лекарств могут помочь пациентам с определенными подтипами СКВ. .
Между тем, так называемые подходы к картированию заболеваний на основе больших данных также помогают специалистам по волчанке лучше дифференцировать различные подтипы заболевания, что может улучшить результаты. Используя общегенные исследования ассоциаций и «профилирование экспрессии генов» — методы, которые с успехом применялись при работе с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как болезнь Крона, — исследователи создают более четкую картину многообразия волчанки. «Активность заболевания то возрастает, то снижается, что сбивает с толку попытки определить причину волчанки и разработать эффективные методы лечения этого заболевания», — написали авторы исследования 2020 года в журнале «Аутоиммунитет». «За последние 20 лет новая технология, называемая «большими данными», позволила оценить тысячи точек данных у отдельных пациентов и сравнить их со здоровыми людьми». Они выражают надежду, что эти новые аналитические методы помогут информировать модели лечения таким образом, чтобы уменьшить побочные эффекты и улучшить ответы.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), сотни тысяч американцев живут с СКВ. По данным CDC, большинство из них — женщины, и болезнь непропорционально поражает цветных людей. Будем надеяться, что революционные клеточные методы лечения, такие как терапия CAR-T, которую недавние исследования связывают с радикальной ремиссией, окажутся настоящим переломным моментом. Но даже если CAR-T не сработает, многие другие новые методы лечения находятся на стадии исследования, и некоторые из них сейчас улучшают жизнь людей с СКВ. У людей с волчанкой и тех, кто о них заботится, есть много причин для оптимизма.
